第四期大肠癌病人通常会采用化疗加标靶药治疗，减轻不适征状，缩小肿瘤，控制生长及扩散速度，以提升病人的存活期及无恶化期。近年癌症医学倾向个人化治疗， 根据每个病人癌细胞之基因突变，以决定合适之标靶药物。大肠癌病人可以做这些基因检测：RAS (KRAS与NRAS)，BRAF，HER2，NTRK ，dMMR/MSI 。
大约10% 第四期大肠癌病人有BRAF V600E基因突变， 较多女性及在右边大肠。这些病人病情状况及生存期会较差。一般第四期大肠癌病人存活期中位数有 29-30 个 月，但 BRAF 突变型病人则只有12-14 个月。化疗药物效果也不理想。就算病人 RAS 基因突变是阴性，再加抑制 EGFR 标靶药物也不会增加化疗效果。这些病人化疗无效后之存活期中位数降至4-6个月。最近有一个药物研究，The BEACON CRC study 为 BRAF 突变型大肠癌病人建立新治疗标准。给这些病人抗癌路途上提供明灯，燃点希望。The BEACON CRC study 首先在2019年 The New England Journal of Medicine 发表初步结果(1)。之后在2021年 Journal of Clinical Oncology 发表更新结果(2)。BEACON CRC 研究是一项全球性III期试验，665名有BRAF V600E突变型病人，曾经接受一至二线化疗，被随机分配三个治疗方案：1. BRAF抑制剂 Encorafenib ( 恩科拉非尼 ) 加MEK抑制剂Binimetinib加EGFR 抑制剂 Cetuximab ( 西妥昔单抗 ) ( 三药组合）2. Encorafenib加Cetuximab ( 双药组合 )3. Cetuximab加传统化疗药Irinotecan ( 伊立替康 )或Irinotecan/5FU (FOLFIRI) ( 对照组 )
研究结果显示治疗方案 1，2，3中位存活期 (mOS)，分别是 9.3个月， 9.3个月， 5.9个月。死 亡风险， 三药组合比对照组降低 40% (HR为0.60; 95% CI 0.47 至 0.75)。双药组合降低 39% (HR 为 0.61; 95% CI 0.48 至 0.77)。三药组合和双药组合的存活期结果相似 (HR 为 0.95; 95% CI 0.74 至 1.21)。美国食品和药物管理局 (FDA) 于 2020 年4月批准 Encorafenib/Cetuximab 双药治疗 BRAF V600E 突变型第四期大肠癌。53岁男病人于2020年12月确诊第三期乙状结肠癌，基因测试显示他RAS阴性但BRAF V600E阳性。手术切除之后他接受辅助化疗。但在第二个化疗时癌细胞很快已经转移至肝脏及肺部。其后转化疗药再加标靶药Bevacizumab效果也不佳。决定转用双标靶药组合 Encorafenib/Cetuximab。但是Encorafenib未有在香港注册。要向卫生署申请入口许可证及联络在外国之药厂安排运送药物到香港，需时大约四星期。病人用了Encorafenib/Cetuximab组合一个月后，病征例如肝胀痛及气喘有明显改善，血液癌指数CEA 回落。现在病人已经做了二个月疗程。两种药副作用，例如皮疹，疲倦及腹泻都不严重。
1) S. Kopetz, A. Grothey, R. Yaeger et al, N Engl J Med 2019;381:1632-43.2) Josep Tabernero, Axel Grothey, Eric Van Cutsem et al, J Clin Oncol 39:273-2841.本文章转载自华人专科医生协会刊物《脉搏》，以下简称华专《脉搏》 2.文章资料并不能代替临床诊症。倘患者有任何在健康方面的疑虑，建议应及早亲身求医，以免延误病情。 3.专科医生团队所提供的一切资讯只供读者作参考之用。任何根据华专《脉搏》的内容迳自作出诊断并招致任何后果或损失，华专《脉搏》及专科医生团队概不负责，亦无需负上任何法律责任。
